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El modulador alostérico positivo de la bomba SERCA, NDC-1171, atenúa el deterioro de la función cardíaca en un modelo murino de distrofia muscular de Duchenne sin mejorar la función del músculo esquelético.
Este estudio presenta una estrategia guiada por IA para diseñar péptidos cíclicos sintéticos, como el CIP-3, que modulan de forma controlable y reversible el punto de control inmunitario CD28, ofreciendo una alternativa terapéutica eficaz frente a los agentes biológicos tradicionales para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
Este estudio demuestra que en las venas de las arañas existe una relación isométrica entre la dosis letal (LD50) y la dosis eficaz para la parálisis (ED50), lo que indica que ambas medidas están intrínsecamente vinculadas y que los valores históricos de LD50 pueden utilizarse como proxies válidos para comparar la potencia general de los venenos, siempre que se basen en el mismo modelo de presa.
Este estudio presenta la primera simulación de dinámica molecular atómica del receptor sigma-1 humano trimerico, revelando cómo el colesterol estabiliza la estructura y cómo los ligandos agonistas y antagonistas modulan diferencialmente la oligomerización del receptor a través de interacciones específicas en la cadena beta-6 y el residuo W136.
Este estudio presenta el desarrollo y evaluación de nuevos híbridos basados en 3-hidroxipiridin-4(1H)-ona que demuestran ser agentes antifúngicos potentes, selectivos y no tóxicos contra *Cryptococcus neoformans*, destacando como una prometedora estrategia terapéutica para la meningitis criptocócica.
Este estudio demuestra que el uso de agentes enmascaradores de sabor, como el polvo comercial Bitter Drug Powder o una combinación de edulcorantes y espesantes, mejora la fiabilidad de la ingestión voluntaria de fármacos en ratas y ratones al eliminar la aversión a los sabores amargos, ofreciendo así un método de administración oral más ético y preciso que la gavaje.
El estudio demuestra que la proteína RGS6 es un modulador específico y esencial de las señales antinociceptivas mediadas por el receptor opioide kappa, influyendo en circuitos de dolor con diferencias sexuales específicas y sin redundancia funcional con otros miembros de su familia.
Este estudio presenta la primera evaluación global de la contaminación por PFAS en odontocetos, revelando que la especie y la ubicación son los predictores más fuertes de la acumulación, con niveles más altos en machos y ejemplares jóvenes, y una tendencia creciente en el Océano Pacífico a pesar de los esfuerzos regulatorios.
Este estudio demuestra que el agonista TREM2 VG-3927 se une directamente a un surco hidrofóbico en el ectodominio del receptor, un sitio que se superpone con el de unión de la beta-amiloide, lo que sugiere que la ocupación de este ligando en el entorno de la enfermedad de Alzheimer puede modular la actividad del agonista.
Este estudio desarrolló y validó un modelo matemático de progresión de la enfermedad integrado en el modelo de glucosa-insulina (IGI) para cuantificar cómo la intervención en el estilo de vida frena el deterioro de la secreción de insulina y la sensibilidad a la misma en individuos con intolerancia a la glucosa, utilizando datos del Estudio Finlandés de Prevención de la Diabetes.
Este estudio presenta un marco farmacocinético bayesiano jerárquico que cuantifica la incertidumbre en la selección de dosis iniciales en humanos para anticuerpos monoclonales, demostrando mediante validación con datos de macacos que sus predicciones conservadoras de exposición sistémica ofrecen márgenes de seguridad robustos para moléculas con ventanas terapéuticas estrechas.
Este estudio demuestra que la inhibición de las metaloproteinasas de matriz (MMP-2 y MMP-9) protege a las células ciliadas del oído interno de la ototoxicidad inducida por cisplatino al prevenir la degradación de proteínas RAB, identificando así a la MMP-2 como un objetivo terapéutico prometedor.
Este artículo presenta un flujo de trabajo asistido por inteligencia artificial que simplifica la implementación de ecuaciones diferenciales parciales en NONMEM para modelar la heterogeneidad espacial de fármacos en tumores, traduciendo modelos continuos en sistemas de ecuaciones diferenciales ordinarias transparentes y mantenibles.
Este estudio demuestra que el modelo de distribución t de Student supera a las alternativas de colas exponenciales y a los métodos de filtrado tradicionales en el modelado farmacocinético poblacional, ya que ofrece una estimación de parámetros más robusta y estable frente a la presencia de valores atípicos extremos al evitar el sesgo causado por la inflación de la varianza.
Este estudio propone un modelo semi-mecanístico fisiológicamente alineado para la cinética de células CAR-T que utiliza una función de verosimilitud de Cauchy para manejar robustamente valores atípicos y datos censurados, junto con funciones de transición suaves que permiten tiempos de cambio asíncronos para la expansión, conversión y decaimiento celular.
Este estudio presenta un modelo de ecuaciones diferenciales con retraso (DDE) con expansión saturable y conmutación suave para caracterizar la cinética celular de terapias CAR-T dirigidas a BCMA y CD19, revelando que un retraso en la conversión de células efectoras a memoria mejora la precisión del modelo y permite comparaciones cuantitativas entre productos como ide-cel, orva-cel y liso-cel.
El estudio presenta vToxiNet, un marco de aprendizaje profundo biológicamente restringido que integra datos químicos, de ensayos y transcriptómicos en una red de vías de Reactome para predecir la hepatotoxicidad inducida por fármacos con alta precisión y proporcionar interpretaciones mecanísticas a nivel de genes y vías.
Este estudio establece un sistema de expresión inducible regulado por tetraciclina en células AtT20 para cuantificar y comparar de manera fiable la eficacia operativa de diversos ligandos del receptor CB2, facilitando así el desarrollo de fármacos dirigidos a este objetivo terapéutico.
Este estudio determina que la toxicidad aguda del cloruro de nicotinamida ribósido de grado farmacéutico en ratas depende de la vía de administración, mostrando una toxicidad significativamente mayor (con una DL50 de aproximadamente 2000 mg/kg) por vía intravenosa en comparación con las vías intramuscular y subcutánea, donde no se observaron mortalidades hasta dosis de 2000 mg/kg.
Este estudio optimizó una extracción verde de flavonoides totales de *Hemerocallis citrina* mediante solventes eutécticos profundos asistidos por ultrasonido y validó experimentalmente su mecanismo antidepresivo multifactorial, que involucra la supresión de la neuroinflamación y el apoyo neurotrófico, posicionando al extracto como una prometedora opción fitoterapéutica.